【中新社北京三月十日电】(记者孙自法)嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR T细胞疗法)被誉为白血病治疗领域中的里程碑式突破,但因长期面临复发、耐药及疗效衰减等临床难题而一直备受关注。
记者从中国科学院过程工程研究所(过程工程所)获悉,中国科学家团队最近创新提出一种兼具「细胞连接」和「靶向递送」双重功能的连接子策略,并创制被形象称为特制「双面胶」的「铁蛋白团簇细胞连接子」(FACE)新剂型,在实验室阶段实现了对白血病CAR T细胞治疗与化疗的高效联合。
这项白血病治疗基础研究领域的突破性进展,由中国科学院过程工程所生物药制备与递送全国重点实验室主任魏炜研究员、中国科学院院士马光辉团队与相关医院合作者共同完成,研究论文于北京时间十日凌晨在国际学术期刊《细胞》发表。
基于创新策略,研究团队通过精准「粘合」CAR T细胞与白血病细胞,大幅增强CAR T细胞对白血病细胞的识别与杀伤能力,同时可将多种临床化疗药物直接递送至白血病细胞,从而实现CAR T细胞治疗与化疗的高效联合。
该创新策略无需基因改造,具有制备简单、「即插即用」的优势,可适用于不同类型白血病及相应靶点的CAR T细胞。通过多种复发难治白血病小鼠模型的体内实验和大量患者来源细胞的体外实验验证,均表现出显著的疗效提升。
在本项研究中,中国科学院过程工程所团队与南方医科大学珠江医院、中国医学科学院血液病医院合作开展大量临床样本分析,发现不同类型及病程阶段的白血病细胞及相应靶点的同源CAR T细胞均特异性高表达CD71蛋白。基于此,研究团队通过精准调控溶剂环境和组装条件,诱导CD71天然配体铁蛋白进行有序自组装,创制出FACE新剂型。
FACE就像是特制的「双面胶」:在CAR T体外培养过程中,FACE通过结合CD71,稳固地「粘」在CAR T细胞表面;进入体内后,FACE的另一端则牢牢「抓住」白血病细胞表面的CD71,以此促进CAR T细胞对白血病细胞的识别和杀伤,提升CAR T细胞的抗原敏感性。
在临床转化潜力方面,创新剂型FACE也展现出安全性高、操作简便、验证充份、可预测性等多重优势。
据悉,中国科学院过程工程所团队近年来创制出一系列仿生递送新剂型,在动物模型上成功用于肿瘤、传染病和炎症性疾病的防治,其中六个剂型已通过医院伦理批准进入个体化临床研究。◇

